致癌与突变杂志

抽象的

自然杀伤细胞：儿童脑肿瘤的潜在治疗方法

Coral Fairhead、Hisaki Fujii、Zhi-Juan Luo、Hye Jin Kim 和 R Maarten Egeler

自然杀伤细胞是天然免疫细胞，天然参与肿瘤免疫监视。这些细胞具有直接的细胞毒性活性，并且在激活后还会分泌促炎细胞因子。自然杀伤细胞的细胞溶解活性的激活取决于宿主细胞提供的抑制信号和激活信号之间的平衡。由于抑制受体与自身主要组织相容性 I 类相互作用，自然杀伤细胞不会对健康细胞发挥活性。当细胞与肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原结合时，可以克服抑制，导致细胞溶解颗粒向靶细胞极化释放。自然杀伤细胞在细胞治疗方面表现出特别的前景，因为它们可以识别和消除已改变主要组织相容性 I 类表达的肿瘤。中枢神经系统肿瘤是第二大常见的儿科癌症，死亡率很高。尽管有标准治疗方案，但许多此类高级别儿童脑肿瘤的预后非常糟糕，而患者将从新型疗法中受益匪浅。自然杀伤细胞已被证明对许多人类恶性肿瘤有效；然而，人们对其对脑肿瘤的疗效知之甚少。之前已经研究过用自然杀伤细胞治疗髓母细胞瘤和成人胶质母细胞瘤，并取得了令人鼓舞的结果。自然杀伤细胞只占外周血的一小部分，这限制了它们在过继细胞疗法中的广泛使用。当前的研究重点是建立自然杀伤细胞体外扩增和激活的最佳方案。未来，应该检查儿童脑肿瘤，如多形性胶质母细胞瘤、室管膜瘤和非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤对自然杀伤细胞的敏感性。