致癌与突变杂志

抽象的

针对带负电荷的细胞膜进行阳离子混合脂质体的高选择性化疗，在体外和体内治疗结肠直肠癌

市原 H、本村 M 和松本 Y

采用超声法制备了由 87 mol% L-α-二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱 (DMPC)、5 mol% 聚氧乙烯 (21) 十二烷基醚 (C12(EO)21) 和 8 mol% O,O'-双十四烷酰基-N-(α-三甲基氨乙酰基) 二乙醇胺氯化物 (2C14ECl) 组成的阳离子混合脂质体 (CHL)。流体动力学直径为 100 nm 的 CHL 澄清溶液可维持 4 周以上。CHL 对人结直肠癌 (CRC; HCT116) 细胞生长的 IC50 值明显小于 DMPC 脂质体。使用共聚焦激光和全内反射荧光 (TIRF) 显微镜确认了包含 NBDPC 的 CHL 立即融合到 HCT116 细胞膜中，而不会影响正常结肠 (CCD-33Co) 细胞。荧光显微镜检查证实了 CHL 诱导 HCT116 细胞凋亡的 caspase 激活。与正常 CCD-33Co 细胞相比，HCT116 癌细胞的膜电位较低，因为 HCT116 细胞中带负电荷的 PS 和 GM1 与正常 CCD-33Co 相比有所增加。在体内 CRC 异种移植小鼠模型中获得了 CHL 的治疗效果。基于 TUNEL 方法，在组织切片显微照片中观察到用 CHL 治疗的人类 CRC 异种移植小鼠模型的肿瘤细胞凋亡诱导。此外，在使用正常小鼠进行的毒性测试中未观察到 CHL 的严重副作用。