牙科

抽象的

神经嵴衍生的牙髓干细胞作为中胚层细胞支持唾液腺组织的形成

卡约翰基亚特·简博丁、莫莱玛·雷耶斯*

口干症是由于唾液腺功能丧失而引起的口干，是由干燥综合征、头颈部癌症的放射治疗、药物和衰老引起的，导致患者吞咽和说话困难，以及口腔疾病。干细胞疗法被认为是一种潜在的治疗替代方法。然而，形成功能性唾液腺需要多种方法，不仅包括唾液腺干细胞，还包括支持细胞和适当的细胞外基质。与牙齿形成一样，唾液腺的发育需要上皮与神经嵴衍生的间充质相互作用。从小鼠牙髓中分离的牙髓干细胞 (DPSC)是神经嵴衍生的。在此，我们使用人类唾液腺 (HSG) 细胞系作为模型来研究 DPSC 对唾液腺分化的影响。在 Matrigel 上进行体外分化时，单独使用 HSG 以及与 Wnt1-Cre/R26R-LacZ 衍生的 DPSC (HSG+DPSC) 共培养的 HSG 均分化为腺泡状结构。然而，在 HSG+DPSC 中，HSG 形成的腺泡结构更成熟（LAMP-1 和 CD44 表达更高）、更大且数量更多。通过 Q-RT-PCR、形态学和免疫组织学评估对 2 周后 HSG 和 DPSC 与透明质酸 (HA) 水凝胶的体内皮下共移植进行了评估。与仅显示未分化肿瘤样细胞的 HSG 移植物相比，HSG+DPSC 表现出 (1) 鼠间充质标志物 Fgf-7 表达较高 (2) 成熟人类唾液腺分化标志物 alphaamylase- 1 AMY-1 表达较高 (3) 鼠内皮、vWF、神经元、NF-200 和血管生成标志物 Vegfr-3 和 Vegf-C 表达较高；(4) 在与 DPSC 的界面处有丰富的血管且分泌粘蛋白的腺泡和导管状结构；(5) 更成熟的腺体结构对唾液腺分化标志物 CD44 和 LAMP-1 双阳性。这些结果表明 DPSC 支持并增强了 HSG 分化为功能性唾液腺组织。这项研究说明了 DPSC 作为唾液腺再生、修复和组织工程的诱导间充质的潜力。