郭永志和曹建伟
研制了一种以槲皮素 (QU) 为代表的脂质体 (LS) 与缓激肽复合物 RMP-7 和乳铁蛋白 (Lf) 相结合的药物递送系统，用于饱和血脑屏障 (BBB) 并挽救衰弱的神经元，作为阿尔茨海默病 (AD) 药物疗法。这种 RMP-7-Lf-QU-LS 的通用方案用于导航由人类星形胶质细胞 (HA) 控制的人类脑微血管内皮细胞 (HBMEC) 并在受到细胞毒性 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 原纤维攻击后治疗 SK-N-MC 细胞。我们发现表面 RMP-7 和 Lf 增强了 QU 对 BBB 的穿透性，而不会激活强毒性并破坏紧密连接。此外，RMP-7-Lf-QU-LS 显著降低了 Aβ 引发的神经毒性，提高了 SK-N-MC 细胞的生存能力。与游离 QU 相比，RMP-7-Lf-QU-LS 还可以显著抑制 SK-N-MC 细胞中磷酸化 p38 和丝氨酸 202 位点磷酸化 tau 蛋白的表达，表明 RMP-7、Lf 和 LS 在保护神经元免于凋亡方面发挥着重要作用。RMP-7-Lf-QU-LS 是靶向 BBB 以防止 Aβ 引起的神经退行性病变的有前途的转运蛋白，并有望在未来的临床应用中用于治疗 AD。