心血管药理学：开放获取

抽象的

他汀类药物在心力衰竭治疗中的分子治疗机制新见解：利用高通量转录组分析

和田 A*、松本 T、高山 T、须崎 M、谷口 A、原 M、藤井 M 和矶野 T

背景和目的：心力衰竭 (HF) 的病因是多方面的，多种介质参与其进展。因此，阐明转录组的复杂性和了解差异表达基因的功能以及 HF 发展背后的治疗分子机制是 HF 研究的主要重点。最近的一项荟萃​​分析表明，他汀类药物治疗降低了因 HF 住院和死亡的风险。

方法和结果：我们首先使用下一代基因组测序仪对心动过速诱发的 HF 犬模型进行整体心脏转录组分析；其次，我们评估了他汀类药物匹伐他汀 (0.3 mg/kg，n=6) 对 HF 中心脏功能和基因表达的影响。总共有 426 个基因存在差异表达，其中 401 个基因在衰竭心脏中与正常心脏相比上调。我们确定了十条变化最大的通路，包括血管生成素受体 Tie 2、T 细胞受体和 CXCR4 信号通路。尽管缩短分数没有差异，但匹伐他汀显着降低了左心室舒张末期压力的升高并缩短了 tau 的延长。此外，匹伐他汀抑制了 SRC、SHC1、VAV1、ELK1 和 FLNA mRNA 等基因表达的上调。与载体相比，不仅 I 型和 III 型胶原蛋白减少，而且参与维持结构完整性的 VI mRNA 也减少。这些结果表明他汀类药物可以改善舒张特性，影响细胞增殖、炎症、氧化应激、能量代谢和细胞外基质重塑。

结论：高通量转录组分析可以为HF的细胞机制和他汀类药物治疗HF的治疗应用提供新的见解。