生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

具有高生物利用度的非侵入性鼻用氢吗啡酮用于快速起效和非分离性急性疼痛控制：一项可行性研究

Cunningham G 和 Maggio ET

目的：验证以下假设：鼻腔内氢吗啡酮可以模拟静脉给药参数，用于治疗战场损伤、EMS 急救和突破性癌症疼痛等急性疼痛情况。
方法：招募一名健康志愿者参加单中心、开放标签、随机、四向交叉药代动力学研究，治疗间有 7 天的洗脱期（超过终末消除半衰期的 70 倍）。使用单个受试者可最大限度地减少人与人之间代谢差异的影响。对于小分子药物（即 MW<1,000 道尔顿），在存在烷基糖吸收促进剂的情况下，鼻腔生物利用度主要取决于分子量，预计会很高。鼻腔给药的意外障碍可能是由于局部粘膜刺激或血管收缩，这会降低生物利用度。根据 eHealthMe 对 FDA 数据的分析，在 18,420 名报告服用氢吗啡酮出现副作用的人中，只有 1 人报告出现血管收缩。
受试者接受了 2 毫克口服氢吗啡酮，而使用 100 μl Aptar 多剂量喷雾泵（Aptar Group，伊利诺伊州水晶湖）给予 3 种不同配方的 2 毫克鼻内氢吗啡酮。通过 HPLC-MS/MS 评估氢吗啡酮浓度。使用梯形法计算生物利用度以确定曲线下面积。
结果和结论：所有剂型（鼻腔和口服）均观察到中度欣快感。在所有可报告时间段内，口服浓度都相当低，Tmax 为 60 分钟，Cmax 为 1.5 ng/mL。所有鼻内制剂均表现出 10 分钟的大幅改善的 Tmax 和改善的 Cmax 值。 IN-3 的 Cmax 值明显更好，为 6.6 ng/ml，药物作用早在第 1 分钟就已显现，体验到中度欣快感，这种感觉一直持续到第 120 分钟，然后逐渐减弱。我们认为应该进一步研究和开发鼻内氢吗啡酮的专有配方。