生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

非线性混合效应建模与模拟探索溶出曲线的变异源：BCS II 类案例

埃莱妮·卡拉查*、范吉利斯·卡拉利斯

目的：厄贝沙坦是一种 BCS II 类化合物，其溶解行为依赖于 pH 和缓冲容量。本研究旨在将非线性混合效应模型应用于两种含有厄贝沙坦的速释产品的溶解数据，以表征和量化溶解曲线间变异的来源。

方法：采用非线性混合效应模型描述厄贝沙坦在三种不同 pH 值介质（1.2、4.5、6.8）中两种不同产品（参考产品：Aprovel® 和通用测试产品）的溶出曲线。进行模拟并评估溶出度差异的影响。

结果：发现厄贝沙坦随时间溶出的百分比服从威布尔分布。总体尺度参数估计为 0.252，形状参数估计为 0.706。发现溶出介质的 pH 值显著影响尺度参数，而配方则影响形状参数。模拟表明，两种产品的体内性能可能存在一些差异。

结论：通过本案例研究，强调了非线性混合效应模型在口服药物配方中的适用性和实用性，并在于其识别和量化变异来源的能力。