药物分析学报

抽象的

奥美拉唑不会增强胎儿人肺微血管内皮细胞暴露于高氧时的急性氧毒性

Ananddeep Patel、张少杰、Bhagavatula Moorthy 和 Binoy Shivanna

高氧是支气管肺发育不良 (BPD) 的发病因素之一，BPD 是一种早产儿发育性肺部疾病，其特征是肺泡和肺血管发育中断。奥美拉唑 (OM) 是一种质子泵抑制剂，用于治疗患有胃酸相关疾病的人。之前我们观察到 OM 介导的芳烃受体 (AhR) 激活可减轻成年小鼠的急性高氧肺损伤和成年人肺细胞的氧毒性。然而，我们后来对新生小鼠的研究表明 OM 会增强高氧诱导的发育性肺损伤。OM 是否在原代人胎儿肺细胞中发挥类似的毒性尚不清楚。因此，我们检验了以下假设：OM 会增强人胎儿肺来源的原代人肺微血管内皮细胞 (HPMEC) 中高氧诱导的细胞毒性和 ROS 生成。 OM 激活了 AhR，这表现为 OM 处理细胞中细胞色素 P450 (CYP) 1A1 mRNA 水平的剂量依赖性增加。此外，浓度为 100 μM 的 OM (OM 100) 增加了 NADP(H) 醌氧化还原酶 1 (NQO1) 的表达。令人惊讶的是，高氧降低了而不是增加了 OM 100 处理细胞中的 NQO1 蛋白水平。暴露于高氧会增加细胞毒性和过氧化氢 (H2O2) 水平。有趣的是，暴露在空气中的 OM 100 处理细胞的 H2O2 水平会增加。然而，高氧并没有进一步增加 OM 100 处理细胞中的 H2O2 水平。此外，高氧介导的氧毒性在载体和 OM 处理的细胞中相似。这些发现与我们的假设相矛盾，并支持 OM 不会在体外增强 HPMEC 中的急性高氧损伤的假设。