生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

使用人工脂质膜进行体外血脑屏障通透性测定的优化和验证

Devendrasinh D Jhala、Shiva Shankaran Chettiar 和 Jitendra Kumar Singh

血脑屏障 (BBB) 是制药行业的关键问题之一，因为中枢神经系统 (CNS) 药物需要穿透屏障，而外周作用药物在通过时会受到阻碍。由于存在闭塞小带和有限的运输途径，大多数 CNS 药物通过跨细胞被动扩散机制进入大脑。在本研究中，比较和评估了两种不同的体外方法来预测药物的 BBB 渗透性。我们将注意力集中在时间对 PAMPA 模型中渗透性的影响，以通过减少孵育时间来最大限度地提高高通量特性。此外，我们比较了在两种不同的 PAMPA 模型中评估的 16 种结构多样的市售药物的渗透性：(1) PAMPA-PBL（猪脑脂质）（2）PAMPA-磷脂酰胆碱脂质。这两种模型都成功识别了 CNS+（高脑渗透性）和 CNS -（低脑渗透性）药物。通过绘制两种方法的 P app 值来比较渗透性，可以预测检测能力。两种检测的 P app 值与文献报告的相关性显示出良好的相关性，r 2 分别为 0.9487 和 0.930。通过建立计算机生成的 logBB 值与实验 logBB 值的相关性（r 2 0.915），进一步评估了所建立模型的稳健性。因此，所开发的模型能够在较短的孵育时间内识别中枢神经系统渗透，这反过来会缩短检测时间，尤其是在采用高通量筛选时。