生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

依曲韦林口服液制剂可提高生物利用度

Jyothy John 和 Dong Liang

目的：依曲韦林是第二代非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 中的第一种药物。尽管该药物在 HIV 感染患者的临床治疗中得到使用，但由于其水溶性低和胃肠道渗透性低，其生物利​​用度非常有限。目前美国市场上大多数抗艾滋病药物都是固体剂型。需要引入口服液体剂型，尤其是对于那些经常无法吞咽药丸的艾滋病患者。方法：在评估依曲韦林在不同溶剂中的溶解度后，使用 1-甲基-2-吡咯烷酮、Labrasol 和水制备依曲韦林的共溶剂制剂。进行了长期稳定性研究，以检查依曲韦林最佳口服制剂的物理稳定性。在大鼠体内进行了依曲韦林的药代动力学研究，以评估该药物的生物利用度。四组颈静脉插管的雄性 Sprague-Dawley 大鼠分别口服给予依曲韦林剂型，如 DMSO 中的阿司曲韦林溶液（2.5 mg/kg）、市售依曲韦林片剂（200 mg/kg）和优化的液体制剂（25 mg/kg 和 50 mg/kg）。在预定的时间点采集连续血液样本。使用经过验证的 LC-MS/MS 分析法分析血浆样本中的依曲韦林浓度。使用 WinNonlin 和 Systat 进行药代动力学和统计数据分析。结果：开发了一种依曲韦林的共溶剂剂型，其中 5 mg/mL 依曲韦林溶于 3.5% 1-甲基-2-吡咯烷酮、46.5% Labrasol 和 50% 水中。发现该制剂在室温下储存 21 个月后仍保持稳定。该药物制剂成功给药于大鼠，未出现任何急性毒性迹象。药代动力学研究表明，与市售的 Intelence® 片剂相比，该制剂的口服生物利用度高出 40 倍以上。结论：开发了一种稳定的依曲韦林共溶剂液体溶液制剂，口服生物利用度显著提高，可用于潜在的临床应用。