致癌与突变杂志

抽象的

p53 R72P 单独和与 MDM2 SNP T309G 结合与结肠癌发病率和生存率相关

Mannan A、Ahmad A 和 Hahn-Strömberg V

简介：蛋白质 p53 由肿瘤抑制因子 TP53 编码，它调节关键的细胞功能，如转录、细胞周期停滞、DNA 修复和细胞凋亡。鼠双微体 2 同源物 (MDM2) 是一种 p53 转录蛋白，可负向调节 p53。TP53 密码子 72 处的单核苷酸多态性 (SNP)（R72P，rs rs1042522）会改变氨基酸，而 MDM2 启动子区域的 SNP T309G（rs2279744）多态性（SNPT309G）据报道会调节其转录。据报道，p53 R72P 和 MDM2 SNPT309G 单独或与各种癌症相关。在本研究中，我们旨在确定 p53 R72P 和 MDM2 SNPT309G 多态性单独或组合是否与瑞典人群中的结肠癌发病率、肿瘤进展和/或患者生存期相关。材料和方法：我们通过 PCR-焦磷酸测序确定了 151 名结肠癌患者和 188 名健康对照者的多态性。对于统计分析，我们分别应用逻辑回归分析、卡方和多元 Cox 回归来确定结肠癌的发病率、进展和患者总生存期。统计分析是双侧的。结果：我们发现 Arg/Pro 和 Pro/Pro+Pro/Arg（Pro/--）的个体携带者患结肠癌的风险是 Arg/Arg 携带者的 1.72（95% CI；1.09-2.72）和 1.659（95% CI；1.07-2.58）倍。我们没有发现 MDM2 SNPT309G 与结肠癌发病率的相关性。除 TT 变异与低分化肿瘤相关外，未发现 p53 和 MDM2 多态性与临床病理参数之间存在相关性。我们还发现，与具有 Arg/Arg 变异的人相比，具有 Arg/Pro 和 Pro/--- 的人的总生存率明显较低（Arg/Pro，OR；1.75，95% CI；1.09-2.75，Pro/---，OR；1.7，95% CI；1.065-2.68），但 MDM2 多态性与患者生存率无关。联合分析中，相对于Arg/Arg+TG/GG，Pro/---+TG/GG与结肠癌发病率相关性较低（OR：1.75，95%CI：0.99～3.11），而Pro/---+TT与患者生存率低显著相关（OR：2.03，95%CI：1.029～4.02）。结论：p53 R72P多态性与结肠癌发病率及患者生存率相关，p53与MDM2多态性可能存在相互作用，并改变与结肠癌发病率及患者生存率的相关性。