致癌与突变杂志

抽象的

P53- 分子守护者在胃腺癌中崩溃 - 一项针对克什米尔族人群的研究

Safiya Abdullah、Syed Sameer A、Dil-Afroze、Nidda Syeed、Das BC 和 Mushtaq A. Siddiqi

基因不稳定性是多步骤胃癌病因的基础。在肿瘤中观察到的 p53 突变代表了这种不稳定性的表现，它允许由多种机制引起的基因改变的积累。本研究旨在调查克什米尔山谷胃腺癌患者 TP53 突变的性质和频率。对 30 名接受根治性胃切除术的原发性胃腺癌患者的肿瘤样本进行了评估。通过 PCR-SSCP 分析和直接测序筛选 p53（外显子 5 至 8）的突变状态。在所有 30 例胃腺癌中，包括 10 种肠型和 20 种弥漫型，20% 的患者（6/30）携带 p53 基因突变。总体而言，在本研究中的 30 名患者中发现了 21 种 TP53 突变。突变位于外显子5的142密码子（3例），外显子5的144密码子（1例），外显子5的147密码子（1例），外显子5的157密码子（1例），外显子5的169密码子（2例），外显子5的170密码子（3例），外显子5的172密码子（1例），外显子5的173密码子（3例），外显子5的179密码子（3例），外显子5的180密码子（1例），外显子6的213密码子（1例），插入突变位于外显子6的216和217密码子之间（1例）以及外显子8的287密码子之间（1例）。突变模式包括 12 个插入、6 个替换（所有都是颠换）和 3 个缺失。所有 12 个插入都代表移码突变。导致氨基酸替换的六个单碱基替换包括四个错义突变和一个沉默突变。突变效应数据被发现是显著的（p < 0.05）。这项研究表明，克什米尔山谷的胃腺癌患者在 TP53 外显子 5 中存在大量突变（OR=90.25 和 p<0.05，CI 为 12.47-652.89）。与其他种族人群和地区的突变谱进行比较，既有差异也有相似之处，表明同时暴露于一组独特的风险因素。这些差异可能是由于接触明确的环境致癌物，以及克什米尔人作为一个需要进一步研究的种族人群的不同生活方式、饮食或文化习俗。因此，直接测序结果将有助于了解与胃癌进展和转移相关的分​​子事件。结论：p53基因突变引发人类胃腺癌的发病机制。