致癌与突变杂志

抽象的

高脂饮食治疗的 SKH-1 小鼠的宫旁脂肪组织刺激小鼠表皮 JB6 细胞的转化

Jamie J. Bernard、楼友荣、彭青云、李涛、Priyal R. Vakil、丁宁、Jeffrey D. Laskin、董子刚、Allan H.Conney 和陆耀平

我们之前的研究表明，通过手术切除宫旁脂肪垫减少内脏脂肪组织可抑制喂食高脂肪饮食 (HFD) 的 SKH-1 小鼠的 UVB 诱发癌变，但对喂食低脂肪饮食 (LFD) 的小鼠无影响，这表明喂食 HFD 的小鼠的宫旁脂肪组织在皮肤致癌作用中发挥作用。目的：在本研究中，我们试图调查 HFD 如何影响宫旁脂肪组织的内在属性以影响 UVB 诱导的皮肤肿瘤形成。方法和结果：免疫组织化学染色、脂肪因子阵列和流式细胞术表明，与喂食 LFD 的小鼠的宫旁脂肪组织相比，喂食 HFD 的小鼠的宫旁脂肪组织具有更高密度的巨噬细胞融合死脂肪细胞（冠状结构）和更多的脂肪因子，并且刺激产生更多的活性氧。喂食 HFD 和 LFD 的小鼠的宫旁脂肪组织之间的这些差异与它们对小鼠表皮 JB6 细胞体外转化的影响有关。我们的结果表明，喂食 HFD 的小鼠的脂肪组织滤液（由宫旁脂肪垫制成的水性滤液）比喂食 LFD 的小鼠的脂肪组织滤液更能促进 JB6 细胞从上皮样形态转变为成纤维细胞样形态。研究表明，经蛋白质印迹分析，成纤维细胞样细胞的 E-cadherin 水平降低，Twist 水平升高。喂食 HFD 的小鼠的宫旁脂肪组织制成的脂肪组织滤液的转化活性比喂食 LFD 的小鼠高 160%，并在体内形成恶性间充质肿瘤。结论：这些研究首次在体外证明了宫旁脂肪组织诱导的表皮细胞转化