生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

姜黄素诱导 P-gp：一种有效的解毒途径

何娟、唐晶、杨婉华、宋娟、刘小雷、彭文兴

目的：我们曾报道低剂量姜黄素可降低他林洛尔的吸收。本研究调查了高剂量姜黄素的诱导作用，并进一步阐明了姜黄素与肠道 p-gp 介导的药物相互作用之间的机制。方法：采用 HPLC-MS/ESI 方法研究 12 名健康志愿者服用高剂量姜黄素后的他林洛尔药代动力学。通过流式细胞术或实时定量聚合酶链反应测定 p-gp 过表达的 caco-2 细胞中 p-gp 的功能、表达和 mRNA 水平。结果：高剂量姜黄素使他林洛尔的 AUC0-∞ 和 Cmax 分别降低了 42% 和 29%，CL/F 与对照组相比显著增加了约 77%。体外研究显示，姜黄素及其代谢物四氢姜黄素显著上调 p-gp 的功能、表达和 MDR1 mRNA 水平，且呈浓度和时间依赖性，孵育 1 小时后即可观察到显著效果。p-gp 表达的显著增加并未伴随 p-gp 转运活性的相应增加。结论：同时服用姜黄素可能会通过 p-gp 诱导改变共同给药药物的药代动力学，而姜黄素可能通过诱导 p-gp 来保护机体免受内源性和外源性毒素的侵害