高等化学工程学报

抽象的

利用分析技术对原料药和最终产品进行药物杂质分析

穆罕默德·杰汉吉尔

评估药物原料和成品中的杂质和降解产物是药物开发和制造测试过程的重要组成部分。此外，必须获取任何浓度大于活性药物成分 (API) 0.1% 的药物相关杂质的毒理学信息。在药物质量控制和制造中，杂质分析传统上是通过 HPLC 结合 UV、PDA 或 MS 检测进行的。由于必须检测和测量样品中的所有杂质，因此必须采用高分辨率分离过程。这通常需要较长的分析时间，从而导致吞吐量较低。随着候选药物化合物的效力越来越强，剂量越来越低，需要更灵敏的检测方法来检测和测量杂质。HPLC 的低吞吐量可能成为产品放行测试或工艺评估中的限速步骤。由于杂质鉴定过程的大部分涉及将 LC 与复杂的 MS 结合，因此分析时间的任何减少都将导致更有效地利用这些重大投资。分析技术进步（例如 UPLC 和 UPC）显著提高了通量和灵敏度，有利于产品放行过程和药物相关杂质的识别。过去 25 年来，药物和生物医学分析方法发展的最显著特征是，HPLC 无疑已成为药物发现、开发和制造过程中识别和定量药物（无论是其活性药物成分还是其配方）的最重要分析方法。