药物基因组学和药物蛋白质组学杂志

抽象的

他汀类药物诱发肌病​​的药物遗传学：药代动力学遗传变异的临床转化重点回顾

Jasmine A Talameh 和 Joseph P Kitzmiller

他汀类药物是美国最常用的处方药，在减少数百万患有高脂血症的美国人的主要心血管事件方面非常有效。然而，许多患者（高达 25%）由于他汀类药物诱发的肌病 (SIM) 而无法耐受或停止他汀类药物治疗。在确定预测或缓解 SIM 的策略之前，患者将继续以不可接受的高速率经历 SIM 或经历不必要的心血管事件（由于停止或减少他汀类药物治疗）。预测或缓解 SIM 的一个有前途的策略是药物遗传学测试，特别是药代动力学遗传变异，因为 SIM 与他汀类药物暴露有关。关于药代动力学遗传变异与 SIM 之间关联的数据正在涌现。目前缺乏对药代动力学遗传变异和 SIM 文献的批判性评估，无法将其转化为临床实践。本综述专门关注药代动力学遗传变异及其与 SIM 临床结果的关联。我们还讨论了未来的方向，特别是药代动力学基因变异的研究，这可以加速临床实践的转化。对于辛伐他汀，我们没有发现足够的证据支持除 SLCO1B1 之外的药代动力学基因变异的临床转化。然而，SLCO1B1 也可能与普伐他汀和匹伐他汀诱发的肌病具有临床相关性，但需要进行更多评估 SIM 临床结果的研究。CYP2D6*4 可能与阿托伐他汀诱发的肌病具有临床相关性，但需要进行机制研究。未来的研究工作需要结合他汀类药物特异性分析、多变量分析和 SIM 的标准定义。由于他汀类药物的使用极为普遍，并且 SIM 仍在大量患者中发生，未来对药代动力学基因变异的研究投资可能会对公共健康产生深远影响。