药物基因组学和药物蛋白质组学杂志

抽象的

CYP3A5 多态性的药物基因组学：预测南印度肾移植患者剂量调整后的他克莫司谷浓度

Sreeja S、Gracious N、Radhakrishnan R Nair 和 Nair SS

他克莫司是一种强效免疫抑制剂，临床用于肝肾移植受体移植器官的长期抗排斥治疗，尽管剂量优化通常管理不善。到目前为止，尚未对南印度肾移植患者进行研究。本研究的目的是评估 CYP3A5*3 基因的功能多态性对他克莫司在南印度肾移植患者中的生理利用率/剂量比的潜在影响。本研究招募了 25 名接受他克莫司治疗的肾移植受体。观察了他们的体重、药物剂量和他克莫司的治疗浓度。所有患者均接受标准的免疫抑制方案，即他克莫司-霉酚酸酯（免疫抑制剂）和类固醇，起始剂量为 0.1 mg/kg/天他克莫司。通过 PCR 和 RFLP 进行 CYP3A5 基因分型。使用经过验证的自动基因分析仪通过直接测序确定了 RFLP 分析的确认和 CYP3A5*3 基因核苷酸序列的变异。在研究人群中发现他克莫司剂量/kg/d 与 CYP3A5 基因 (A6986G) 多态性之间存在显著关联。在 25 名移植受体中，分别有 5 名 (20%)、5 名 (20%) 和 15 名 (60%) 检测到 CYP3A5 *1/*1、*1/*3 和 *3/*3 基因型。发现 CYP3A5*3 基因型是肾移植受体他克莫司水平/剂量 (L/D) 比率的良好预测因子。 CYP3A5 不表达者的 L/D 比为 9.483 ng/mL（范围为 4.5-14.1 ng/mL），而表达者的 L/D 比为 5.154 ng/mL（范围为 4.42-6.5 ng/mL），差异显著。与 CYP3A5*1/*3 和 CYP3A5*3/*3 基因型患者相比，CYP3A5*1 纯合子患者的活检证实急性排斥 (BPAR) 发作率显著升高（分别为 40% 和 20% 及 13%）。CYP3A5*1/*3 多态性患者的剂量标准化他克莫司浓度（ng/mL/mg/Kg）显著降低。这是首次广泛确定 CYP3A5*3 基因多态性对他克莫司在南印度肾移植受体中的药代动力学的影响的研究，该研究还表明，我们的大多数患者携带 CYP3A5*3 基因中的突变等位基因 A6986G。移植前识别 CYP3A5 多态性对于为每位患者选择合适的他克莫司初始剂量非常重要。