生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

在健康人类志愿者中评估新型对乙酰氨基酚/咖啡因配方的药代动力学和生物等效性研究

Dongzhou J. Liu、Mitchell Kotler 和 Scott Sharples

目的：本研究旨在评估新开发的 500 毫克对乙酰氨基酚和 65 毫克咖啡因组合（PANADOL® EXTRA ADVANCE 产品）与目前市场上销售的传统对乙酰氨基酚/咖啡因胶囊（PANADOL EXTRA® 产品）在空腹和半进食状态下的生物等效性和临床药代动力学。

方法：招募了 30 名受试者，所有受试者均完成了这项四向交叉研究。每个阶段在服药前至服药后 10 小时采集一系列血液样本。使用 HPLC/MS 方法测定血浆样本中的对乙酰氨基酚和咖啡因浓度。使用非房室模型计算 PK 参数。使用线性混合效应模型分析对数变换的 AUC0-∞、AUC0-t 和 Cmax 以及 AUC0-30min 和 AUC0-60min 值。通过符号秩检验分析受试者内差异的 Tmax。评估了对乙酰氨基酚在血浆中达到最低治疗浓度 4 μg/ml (T4) 的时间。还评估了 AE。在空腹和半进食状态下比较了新配方与 PANADOL EXTRA® 的 AUC0-∞、AUC0-t 和 Cmax 比率，并通过 90% 置信区间 (CI90%) 确定了生物等效性。

结果：这两种配方在空腹和半进食状态下均建立了生物等效性，因为除空腹状态下扑热息痛的 Cmax 外，比率在 0.8-1.25 之间。此外，与 PANADOL EXTRA® 相比，新配方在空腹和半进食状态下对扑热息痛和咖啡因的早期吸收（AUC0-30min 和 AUC0-60min）明显更长，Tmax 也明显更短。根据 T4，在空腹和进食状态下，新配方对扑热息痛的吸收速度是相应传统胶囊的两倍。新配方安全且耐受性良好。

结论：新型 Panadol® Extra Advance 配方与目前市售的传统配方具有生物等效性。与 Panadol® Extra 产品相比，新型配方对乙酰氨基酚和咖啡因的吸收速度明显更快。