生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

健康志愿者在空腹条件下对来那度胺 25 毫克胶囊新仿制药与来那度胺的药代动力学比较和生物等效性

达莉亚·贾瓦里、马哈茂德·阿尔斯维西和马哈茂德·加纳姆

来那度胺是一种免疫调节剂，具有直接抗增殖、促凋亡和抗血管生成作用，并具有长期免疫刺激作用，可改善细胞和体液免疫功能。来那度胺适用于治疗之前未接受治疗且不适合移植的多发性骨髓瘤患者。来那度胺具有双重作用，既有直接杀灭肿瘤的特性，又有免疫调节活性。

在 24 名健康志愿者中开展了一项单中心、开放标签、单剂量、随机、双周期、双治疗、双序列、交叉、比较生物利用度研究，以比较新来那度胺仿制药（来那度胺胶囊 25 毫克，Hikma Pharmaceuticals）与参考产品（Revlimid，Celgene Gmbh，英国）的药代动力学特征。该研究由加拿大 Pharma Medical Research Inc. 按照《良好临床规范》和适用的监管要求进行。

禁食一夜 10 小时后，用 240 毫升水将每种制剂的一粒胶囊灌入体内。在每个研究期间，通过静脉穿刺将十八 (18) 个血液样本收集到预冷的含有 EDTA 的真空采血管中。第一个血液样本 (2 × 6 毫升) 在给药前采集，而其他血液样本 (每个 1 × 6 毫升) 分别在给药后 0.167、0.333、0.5、0.75、1、1.25、1.5、1.75、2、2.5、3、4、6、8、10、12 和 14 小时采集。药物给药间隔 7 个日历日的洗脱期。

采用经过验证的 LC/MS/MS 方法分析血浆样本中的来那度胺。对于 25 毫克剂量的来那度胺，分析范围约为 2 ng/mL 至 1000 ng/mL。使用描述性统计数据总结不良事件 (AE)、安全结果和人口统计变量（年龄、身高、体重和 BMI）

本研究关注的主要药代动力学参数是 Cmax、AUC0-T 和 AUC0-∞。其他参数（如 Tmax、AUCT/∞、Kel 和 T1/2el）仅供参考。所有统计推断均采用 Cmax、AUC0-T 和 AUC0-∞ 的自然对数变换。来那度胺的 Cmax、AUC0-T 和 AUC0-∞ 平均值 (CV %) 分别为 467.1 ng/mL (21%)、1395.4 ng.h/mL (12%) 和 1448.7 ng.h/mL (13%)，而来那度胺的 Cmax、AUC0-T 和 AUC0-∞ 平均值 (CV %) 分别为 454.3 ng/mL (27%)、1396.3 ng.h/mL (13%) 和 1448.1 ng.h/mL (13%)。来那度胺的 Cmax、AUC0-T 和 AUC0-∞ 的 90% 置信区间分别为 (93.7%-116.3%)、(97.8%-102.3%) 和 (97.9%-102.4%)。测试的几何 LS 平均值与参考 Cmax、AUC0-T 和 AUC0-∞ 的比率为 104.4%，分别为 100.0% 和 100.1%。

方差分析 (ANOVA) 显示两种制剂之间没有显著差异，90% 置信区间 (CI) 处于生物等效性的可接受范围内。根据这些统计结果，可以得出结论，两种来那度胺制剂的药代动力学特征相当。