生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

新型抗肿瘤半合成蛇床子素衍生物Copen大鼠灌胃及静脉给药后药代动力学分析

郑Y，周H，胡X，吴G，亚南L和申屠J

可待因是蛇床子素的主要半合成衍生物之一，具有明显的抗肿瘤活性。本研究测定了可待因在大鼠体内的绝对生物利用度和性别相关的药代动力学特性。给Sprague-Dawley大鼠分别灌胃和静脉注射不同剂量的可待因，采用液相色谱串联质谱法测定大鼠血浆中可待因的浓度。采用药物与统计（DAS）软件估算药代动力学参数。采用独立双样本t检验进行统计学分析，以p值小于0.05作为显著性水平。结果表明，可待因灌​​胃给药后，血浆中可待因的最大浓度（Cmax）为9.17～14.17 min；灌胃给药后消除半衰期（t1/2z）为196.55～302.16 min。灌胃给药后，Cmax-Dose的Spearman等级相关系数（rs）为0.49810（p=0.0023），AUC0-t-Dose的rs为0.74634（p<0.0001）。灌胃给药后，雌性和雄性组AUC0-t、AUC0-∞、CLz/F和Cmax存在显著差异（p<0.05）。大鼠不同剂量copen的绝对生物利用度为2.21-10.67%。大鼠体内的药代动力学特点为口服吸收迅速、清除缓慢，且性别差异显著。