生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

两种伏立康唑片的药代动力学和生物等效性评价：一项在中国健康男性志愿者中进行的开放标签、单剂量、随机、双向交叉研究

邱学文、项荣峰、戴青、杨博、熊立荣、欧阳静、唐敏、陈永川

本研究的目的是评估和比较新开发的伏立康唑片剂与现有品牌制剂在健康中国成年男性志愿者中的药代动力学特性、生物利用度和生物等效性。

在空腹健康中国男性志愿者中开展了一项开放标签、单剂量、随机、双向交叉研究。符合条件的参与者按 1:1 的比例随机分配接受一片（200 毫克）测试或参比制剂，随后进行 1 周的洗脱期并服用替代制剂。在 36 小时内采集血浆样本并通过 HPLC 进行分析。伏立康唑血浆浓度-时间曲线用于获得药代动力学参数，包括 AUC0–t、AUC0–∞、Cmax 和 Tmax。根据中国国家食品药品监督管理局的指导原则，生物等效性标准为 AUC 的 90% 可信区间为 80% 至 125%，Cmax 的 90% 可信区间为 70% 至 143%，并且使用非参数检验 Tmax 无显著差异。耐受性基于不良事件 (AE) 的记录。

共 19 名志愿者参与了研究。给药后，受试制剂和参比制剂的平均（SD）Cmax、Tmax、AUC0–t 和 AUC0–∞ 值分别为：925.73（356.11）vs 1040.25（448.93）ng/mL、1.57（0.98）vs 1.38（0.96）小时、5304.97（3072.25）vs 5141.63（2976.92）ng/mL/h 和 5783.21（3266.86）vs 5520.69（3148.42）ng/mL/h。受试制剂的相对生物利用度为 103.2%（按平均 AUC0–t 计算）和 104.8%（按平均 AUC0−∞ 计算）。 Cmax、AUC0–t 和 AUC0−∞ 比值的 90% 可信区间分别为 77.3% 至 122.7%、85.7% 至 114.3% 和 83.6% 至 116.4%，符合预定的生物等效性标准。未观察到与药物相关的不良反应。

在本研究中，测试制剂和参比制剂具有相似的 PK 参数和相似的血浆浓度时间曲线，并且测试制剂符合基于吸收速率和吸收程度的既定参比制剂生物等效性的监管标准。两种制剂均具有良好的耐受性。