药物基因组学和药物蛋白质组学杂志

抽象的

舌下氟马西尼（CRLS035）在健康成人体内的药代动力学和安全性（肝性脑病的潜在疗法）

Saadi T、Kramskay R、Zilberman Peled B、Katz N、Peled N 和 Baruch Y

氟马西尼是一种 GABAA 受体拮抗剂，具有显著的临床益处，尤其是对明显的肝性脑病患者，尽管它需要静脉注射。Coeruleus Ltd. 开发了一种新型高浓度氟马西尼舌下喷雾剂 (CRLS035)。这项研究的目的是确定舌下 CRLS035 与静脉注射 (IV) 氟马西尼在健康志愿者中的单剂量安全性和药代动力学。
十名健康成年志愿者参与了这项研究。CRLS035 以两种剂量 (1.1 毫克和 2.2 毫克) 舌下给药，而静脉注射氟马西尼 (0.2 毫克)。受试者在高脂饮食和饮水后接受评估。在给药前和给药后八个时间点采集血样。分析了氟马西尼的 Cmax、Tmax、Cmin、Tmin、AUC0-∞、AUC0-t 和 T1/2 水平。安全变量包括局部口腔区域和全身不良事件评估。
两种舌下剂量的估计生物利用度分别为 14% 和 11%。1.1 毫克舌下剂量的生物等效性与 0.2 毫克静脉注射剂量相似。饮水和高脂饮食不会显著改变药代动力学参数。整个研究未报告相关不良事件。
舌下氟马西尼的药代动力学与静脉注射相当，且该药物安全。舌下给药方式可为肝性脑病患者提供方便且更好的治疗可用性。