心血管药理学：开放获取

抽象的

磷脂酶 A2 的药理抑制：达拉帕地和伐瑞拉地治疗心血管疾病患者的 3 期临床试验结果

尼古拉·费里、基娅拉·里奇和阿尔贝托·科西尼

磷脂酶 A2 (PLA2) 家族催化甘油磷脂酯键的水解，导致游离脂肪酸和溶血磷脂的释放，包括花生四烯酸、二十烷酸的前体和炎症级联。流行病学 和遗传学研究表明，PLA2 的质量和酶活性与心血管疾病的发病率呈正相关。特别是，一些实验证据表明，在动脉粥样硬化斑块中发现的 PLA2 直接参与促动脉粥样硬化炎症反应。根据这些证据，PLA2 已成为备受关注的潜在药理学靶点，并且已经开发出两种不同的 PLA2 抑制剂：可逆性 sPLA2 抑制剂伐瑞拉迪和选择性 Lp-PLA2 抑制剂达拉拉迪。这两种小分子均已在动物模型上进行了测试，结果显示它们具有抗动脉粥样硬化特性，并在 2 期临床试验中证明了它们对动脉粥样硬化斑块成分的积极作用。不幸的是，最近发表的以下三项 3 期试验并未显示 PLA2 抑制剂在与他汀类药物和抗血小板药物联合使用或冠状动脉血运重建方面具有任何额外的保护作用。在第一项 VISTA-16 研究中，伐瑞拉迪已用于治疗急性冠状动脉综合征患者，在第二项和第三项 Stability 和 SOLID-TIMI 52 研究中，达拉拉迪已分别用于治疗稳定性冠心病和急性冠状动脉综合征患者。本文重点关注 sPLA2 和 Lp-PLA2 的酶特性及其在动脉粥样硬化形成中的作用，特别关注伐瑞拉迪和达拉拉迪的实验和临床研究结果。