致癌与突变杂志

抽象的

Pim1激酶协同激素治疗促进膀胱和输尿管尿路上皮增生

Maja Narlik-Grassow、卡门·布兰科-阿帕里西奥、约兰达·塞西莉亚、马可·佩雷斯、桑德拉·穆尼奥斯-加尔万、玛尔塔·卡纳梅罗、奥利弗·雷纳和阿曼西奥·卡内罗

研究表明，Pim 丝氨酸/苏氨酸激酶在癌症中过度表达。在人类白血病和淋巴瘤以及胰腺癌、前列腺癌和膀胱癌等实体瘤中，Pim1 激酶水平升高，并被提议作为预后标志物。尽管 Pim 激酶已被鉴定为转基因小鼠模型中的致癌基因，但它们本身的转化能力较弱。然而，它们已被证明能大大增强其他基因或化学致癌物诱发肿瘤的能力。为了探索 Pim1 在膀胱和输尿管尿路上皮癌中的作用，我们生成了条件性 Pim1 转基因小鼠模型，并发现前列腺特异性抗原 (PSA) 驱动的 Cre 表达在接受（睾酮/雌激素）激素治疗后会导致膀胱中出现转基因表​​达。然后，我们探讨了 Pim1 过表达对激素治疗（单独或与 Pten 单倍体不足相结合）的影响。我们发现 Pim1 过表达增加了两种背景下的膀胱和输尿管尿路上皮增生的严重程度，导致转基因动物患上肾盂肾炎。我们的数据表明，Pim1 可能促使病情进展，而不是引发病情，并且增生也促使肾盂肾炎发展。