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纤溶酶原药物产品在治疗木样结膜炎中的稳定性研究

阿方索·萨尔瓦托雷*、亚历山德罗·卡卢西亚、玛丽亚莱蒂齐亚·卡福拉、泽琳达·拉亚、奇亚拉·奥拉佐亚、瓦伦蒂娜·麦埃洛亚、马塞拉·马达鲁诺亚、雷纳托·马里尼洛亚、卢卡·桑吉尼奥亚、西罗·巴塔利亚、罗伯托·克雷亚、玛尔塔·贝利尼亚、安娜·法尔博亚和埃斯特·阿西奥内亚

背景：木样结膜炎是一种罕见的疾病，与先天性 1 型纤溶酶原缺乏症有关。其特征是形成富含纤维蛋白的假膜。

Kedrion biopharma 公司生产了一种基于纤溶酶原的药物，并将其作为同情用药提供给患者，表明其在预防假膜消退和复发方面有效。纤溶酶原药物产品目前储存在 <-20°C 的温度下。研究了患者使用的替代储存条件，以确定解冻后的药物产品稳定性。

研究设计和方法：分析的储存条件是：冰箱（2-8°C）、室温（RT，20-25°C）和高温（40°C）。

108 瓶药物在室温下解冻，并分成三组进行三项独立研究。每组 36 瓶药物在 25°C 或 40°C 的恒温箱中储存，或在 2-8°C 的冰箱中储存。提供时间点并分析主要产品关键质量属性 (CQA)：蛋白质浓度 (0.7-1.3 mg/mL)、纤溶酶原效力 (>5.0 U/mL)、蛋白质组成 (SDS-Page，纤溶酶原 > 90%)、纤溶酶活性 (<0.005 UI/mL)。验收标准 (AC) 基于妥善储存时的产品规格。

结果：CQA AC 在 24 小时时间点，纤溶酶原效力 (3.81 U/mL) 和蛋白质浓度 (0.64 mg/mL) 超出 AC 范围，发现纤溶酶活性 (0.027 UI/mL)。在随后的 36 小时时间点观察到特定的降解模式。

25°C 下的数据表明，所有 CQA 在 72 小时内均符合 AC。尽管在随后的 7 天时间点，纤溶酶原效力 (5.72 U/mL) 和蛋白质浓度 (0.84 mg/mL) 符合要求，但纤溶酶活性 (0.084 UI/mL) 和蛋白质组成 (88%) 不符合要求。

在整个研究期间（1 个月），CQA 在冷藏条件（2-8°C）下保持在验收标准范围内。

结论：本研究为患者使用产品稳定性提供了指示。这些数据将使药物在对患者更有利的条件下储存。