致癌与突变杂志

抽象的

种系 CDKN2A I49T 作为可靶向驱动突变的潜力：使用 CDK4/6 抑制剂对家族性癌症中的难治性骨肉瘤进行长期控制

奥米德·S·特赫拉尼 (Omid S Tehrani)、海法·阿卜杜勒哈克 (Haifaa Abdulhaq) 和西莉亚·D·德洛齐尔 (Celia D Delozier)

目的：确定种系CDKN2A I49T（也称为p.I49T：ATC>ACC）在家族性癌症中的潜力及其作为致癌作用的可靶向驱动突变的潜力。
方法：使用市售的下一代测序 (NGS) 对患有肺癌、咽喉癌、胃肠道间质瘤 (GIST) 和骨肉瘤的家系进行种系突变分析。使用 CDK4/6 抑制剂哌柏西利治疗化疗难治性骨肉瘤。通过连续计算机断层扫描 (CT) 成像监测反应。
结果：家系中的两名受影响成员，一名患有 GIST，一名患有骨肉瘤，经检测证明为种系CDKN2A I49T变异阳性。尽管进行了多次手术切除和联合化疗，但骨肉瘤患者病情仍出现进展。患者对 CDK4/6 抑制剂 palbociclib 有持续​​反应，疾病控制时间超过一年。
结论：这些发现表明家族性癌症综合征与种系CDKN2A I49T有关，并显示出其作为可靶向驱动突变的潜力。