致癌与突变杂志

抽象的

噻唑烷二酮类的 PPARγ 非依赖活性：一种有希望的新型抗癌药物作用机制？

伊莎贝尔·格里利尔-维索、萨宾·马泽堡、米歇尔·布瓦布伦、桑德拉·昆茨、伊夫·查普勒和斯特凡·弗拉芒

噻唑烷二酮是核受体过氧化物酶体增殖激活受体γ (PPARγ) 的激动剂。这些合成化合物长期以来被认为具有抗癌功效，并且已经进行了大量研究以了解其作用机制。越来越多的趋同结果表明，这些机制中的大多数以 PPARγ 独立的方式出现。这是通过观察缺乏 PPARγ 的细胞类型中的影响以及激动剂效率与影响强度之间没有相关性来表明的。使用 PPARγ 拮抗剂、针对 PPARγ 的 RNA 干扰或缺乏 PPARγ 激动剂活性的噻唑烷二酮衍生物的各种实验方法证明了 PPARγ 独立性。在这里，我们回顾了描述 PPARγ 独立变化的研究，包括离子变化（细胞内 pH 和 Ca2+）、活性氧产生、丝裂原活化蛋白激酶活化、内质网应激和关键蛋白质的蛋白酶体降解。讨论了这些事件在噻唑烷二酮暴露后早期或晚期发生之间的关系以及它们可能参与抗肿瘤作用。我们得出结论，可以利用这些数据开发可用作抗癌药物的新型噻唑烷二酮衍生物。