热带病与公共卫生杂志

抽象的

初步结果表明 HIV-1 蛋白酶抑制剂对布氏锥虫细胞的抗增殖作用可能是由于金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶的非特异性靶向作用

Netsanet Worku 和 Gerd Birkenmeier

背景：初步研究已证实蛋白酶抑制剂在治疗克氏锥虫、恶性疟原虫和利什曼原虫方面有效。然而，关于 HIV-1 蛋白酶抑制剂对布氏锥虫细胞的疗效和特异性蛋白酶抑制的研究仍未展开。本研究的目的是确定两种 HIV-1 蛋白酶抑制剂利托那韦和沙奎那韦对布氏锥虫增殖的疗效，并确定这些 HIV-1 蛋白酶抑制剂是否以布氏锥虫主要蛋白酶的活性为目标。

方法：应用的方法包括可变增加浓度的时间依赖性测试、运动细胞计数、alamarBlue®^{细胞增殖/活力测定和酶谱分析。}

结果：利托那韦 (IC ₅₀ =12.23 ± 0.33 µM) 和沙奎那韦 (IC ₅₀ =11.49 ± 0.31 µM) 均有效抑制布氏锥虫细胞增殖。在这些细胞中鉴定出的主要蛋白酶是半胱氨酸蛋白酶 (~29 kDa Mr) 和金属蛋白酶 (~66 kDa Mr)。蛋白质谱带密度测定结果显示，布氏锥虫细胞中金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶活性受到统计学显著抑制 (P值< 0.05) 。

结论：结果表明，RTV 和 SQV 在布氏锥虫细胞中表现出抗增殖作用，这可能是由于对寄生虫的半胱氨酸和金属蛋白酶活性的非特异性靶向性。