生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

氧化苦参碱-磷脂复合物的制备、表征及体内药代动力学

岳鹏飞、袁海龙、杨明、朱伟峰

本研究旨在制备氧化苦参碱－磷脂复合物以提高氧化苦参碱的口服生物利用度,研究其理化性质并比较大鼠口服氧化苦参碱－磷脂复合物后的药代动力学特征和生物利用度。以四氢呋喃为反应介质,将氧化苦参碱和磷脂溶解于介质中,真空条件下除去有机溶剂后,形成氧化苦参碱－磷脂复合物。对新复合物的理化性质进行测试,包括差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射法(XRD)、正辛醇/水分配系数等。采用高效毛细管电泳法测定大鼠口服氧化苦参碱－磷脂复合物及不同时间氧化苦参碱在体内的浓度。采用3p87软件程序计算药代动力学参数，结果表明，氧化苦参碱磷脂复合物中氧化苦参碱与磷脂以非共价键结合，未形成新的化合物，且有效提高了氧化苦参碱磷脂复合物在正辛醇中的溶解度，磷脂复合物使肝细胞具有更好的通透性。实验发现，大鼠口服氧化苦参碱磷脂复合物和氧化苦参碱后，其平均血药浓度-时间曲线均符合开放二室模型，吸收为一级。氧化苦参碱、物理混合物及其复合物在大鼠体内的药代动力学参数分别为T max 1.71、1.91和2.17 h，C max 0.164、0.247和0.437 μ g·ml -1 ，AUC 0–∞ 2.87、3.23和9.43 μ g·h·ml -1 。与氧化苦参碱和物理混合物相比，大鼠口服氧化苦参碱磷脂复合物后生物利用度明显提高，这主要是由于氧化苦参碱磷脂复合物亲脂性的显著改善所致。