致癌与突变杂志

抽象的

有推定证据表明，在 WA 位点处，ADAR1 A 到 I 的脱氨作用是肝细胞癌和相关 ADAR1-Hi 癌中的致突变基因组驱动因素

罗宾·A·林德利、爱德华·J·斯蒂尔

在肝细胞癌 (HCC) 中，RNA 编辑酶 ADAR1 过度表达。此外，HCC 中突出的基因组体细胞突变特征几乎完全集中在 A:T 碱基对的突变上，其中 A 到 G 的突变远远超过 T 到 C 的突变（在非转录链上读取时）。这种极端转录链偏向突变特征的明确机制尚未明确证明，据推测与 ADAR1 脱氨酶的过度表达有关。这种链偏向的标准描述名义上被称为“转录偶联损伤”(TCD)，以将其与更传统的“转录偶联修复”(TCR) 区分开来。我们表明 TCD 描述并不满足分子证据的所有特征。传统观点认为，ADAR1 被认为是以 WA 位点的腺苷为目标，以编辑转录本中双链 RNA 茎环结构中的肌苷 (I)。这里我们表明，这些突变特征的全部分子和细胞数据提供了强有力的推定证据，表明 ADAR1 介导的 WA 位点 A 到 I 脱氨基化在肝细胞和可能其他相关的 ADAR1-Hi 癌症中起着诱变驱动作用，这些癌症在 A:T 碱基对处表现出偏向突变特征。