致癌与突变杂志

抽象的

Pritimerin 通过 ROS 依赖性泛素蛋白酶体降解途径下调 Bcl-2 诱导前列腺癌细胞凋亡

刘永波、高晓华、Dorrah Deeb、Ali S Arbab 和 Subhash C Gautam

Pristimerin 是一种醌甲基三萜类化合物，具有成为有前途的抗癌剂的潜力。Pristimerin (PM) 已显示出对一系列癌细胞系的抗癌活性，但其对前列腺癌的活性尚未得到充分研究。在本研究中，我们研究了激素敏感 (LNCaP) 和激素难治 (PC-3) 前列腺癌细胞系对 PM 的凋亡反应的潜在机制。用 PM 治疗可诱导两种细胞系的凋亡，其特征是膜联蛋白 V 结合增加以及 PARP-1 和 procaspases-3 和 -9 裂解。它还诱导线粒体去极化、线粒体释放细胞色素 c 和产生活性氧 (ROS)。对 PM 的反应受 Bcl-2 调节，因为它下调了 Bcl-2 表达，而 Bcl-2 的过度表达使前列腺癌细胞对 PM 产生抗性。 ROS 在 Bcl-2 下调中发挥作用，因为在存在各种 ROS 调节剂的情况下用 PM 治疗，例如，通用抗氧化剂 n​​-乙酰半胱氨酸 (NAC)、NADPH 抑制剂二苯碘 (DPI)、线粒体电子传递链阻断剂鱼藤酮 (ROT) 或 O2 清除剂 MnTBAP，可减弱 Bcl-2 的下调。此外，ROS 还参与 Bcl-2 的泛素化和蛋白酶体降解，因为这两个事件都被 O2 清除剂 MnTBAP 阻断。因此，pristimerin 主要通过线粒体凋亡途径诱导前列腺癌细胞凋亡，通过 ROS 依赖的泛素-蛋白酶体降解途径抑制抗凋亡 Bcl-2