干细胞研究与治疗杂志

抽象的

由表达酵母胞嘧啶脱氨酶::尿嘧啶磷酸核糖转移酶的间充质干细胞/基质细胞介导的癌症前药基因治疗

杰斯特米尔·阿尔塔内尔

由人类脂肪组织衍生的间充质干细胞/基质细胞 (MSCs) 介导的前体药物癌症基因治疗，这些干细胞/基质细胞经过改造，可表达融合的酵母胞嘧啶脱氨酶::尿嘧啶磷酸核糖基转移酶 (治疗性干细胞/基质细胞-ThSC)，是一种有效的癌症实验性治疗方式。针对肿瘤的干细胞/基质细胞的前体药物癌症基因治疗的吸引力在于，它可直接在肿瘤块内激活无毒的前体药物 5-氟胞嘧啶，将其转化为 5-氟尿嘧啶，从而避免全身毒性。前体药物给药不仅可以消灭肿瘤细胞，还可以杀死更具抵抗力的 ThSC。该系统的治疗潜力是普遍的，而且非常有效。在一系列论文中，它表明了它在体外和体内靶向和杀死人类结直肠癌、黑色素瘤、胶质母细胞瘤、结肠癌、乳腺癌和膀胱癌细胞方面的有效性。初步临床前研究表明，静脉注射 ThSC 可有效抑制皮下异种移植骨转移性前列腺细胞。在 TRAMP 小鼠的自发性侵袭性前列腺腺癌中也观察到了类似的抑制效果。在大鼠脑内胶质母细胞瘤模型中观察到肿瘤完全消退。据推测，治愈性胶质母细胞瘤疗法是消除驱动肿瘤进展的胶质瘤干细胞的结果。载体组成和载体干细胞/基质细胞的独特性质都有助于提高治疗效率。稳定转导 yCD::UPRT 基因的间充质干细胞/基质细胞产生外泌体。在 5-FC 存在下，外泌体很容易内化到肿瘤细胞中，从而抑制多种癌细胞的体外生长。治疗性干细胞/基质细胞释放的外泌体显著提高了 yCD::UPRT-MSCs/5-FC 系统的治疗效率。结果支持开始治疗高级别肿瘤和转移的临床研究。