谭亚霞
趋化因子样因子 1 (CKLF1) 是一种细胞因子,于 2001 年首次被描述。CKLF1 在肺和白细胞中高度表达。重组 CKLF1 对白细胞具有趋化活性,并刺激小鼠骨骼肌细胞增殖。给小鼠注射 CKLF1 会导致肺部发生剧烈病理变化,包括支气管周围白细胞浸润、上皮脱落、胶原沉积和支气管平滑肌细胞增殖。研究发现,哮喘组的 PBMCs 中 CKLF1 mRNA 的表达和支气管粘膜中 CKLF1 的免疫反应性高于对照组。使用肌肉注射 pCDI-CKLF1 然后在体内进行电穿孔来生成 CKLF1 特异性单克隆抗体,而不是使用传统的蛋白质免疫策略。CCR4 是 CKLF1 的功能性受体;通过趋化性测定、钙通量测定和受体内化证实了这一点。当重组 CKLF1 在果蝇 S2 细胞中稳定表达时,从细胞上清液中的分泌 CKLF1 中获得两种肽,称为 CKLF1-C27 (C27) 和 CKLF1-C19 (C19)。C27 和 C19 通过 CCR4 具有与重组 CKLF1 蛋白相同的作用。尽管趋化活性较弱,但 C19 可以抑制由其他趋化因子(如 CKLF1 和 TARC/CCL17)诱导的趋化性。腹膜内注射化学合成的 C19 肽可抑制小鼠哮喘相关的过敏性炎症,导致 AHR、气道嗜酸性粒细胞增多和 BALF 中淋巴细胞数量显著降低。最近,C19 肽被用于治疗小鼠过敏性鼻炎。鼻腔内注射 C19 可减轻过敏症状(如打喷嚏和摩擦)以及血清 IgE 浓度。使用 C19 或布地奈德(一种用于治疗非感染性鼻炎的鼻内糖皮质激素类固醇)治疗的小鼠在粘膜下层或细支气管周围区域嗜酸性粒细胞减少,而未经治疗的过敏小鼠的鼻粘膜嗜酸性粒细胞显著增加,粘液腺明显增生