致癌与突变杂志

抽象的

使用丙帕锗抑制 CCL2-CCR2 通路的前瞻性抗癌疗法

菊地正二郎、城森隆仁

癌症基质相互作用在大多数癌症的发展和进展中起着至关重要的作用。癌细胞利用宿主的免疫系统进行生长、侵袭、存活和转移。由于 CCL2（趋化因子（CC 基序）配体 2-CCR2（CC 趋化因子受体 2 型）通路由主要的炎症趋化因子和受体组成，因此已经进行了各种研究来通过该通路抑制癌症转移。许多研究表明，肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和单核细胞骨髓来源的抑制细胞 (Mo-MDSC) 从骨髓迁移到利用 CCL2-CCR2 通路的被称为“微环境”的微环境，促进癌症转移。按照这一策略，CCL2 中和抗体 CNTO888 (Carlumab)、抗 CCR2 抗体 (MLN1202，plozalizumab) 和 CCR2 拮抗剂 (CCX872-B) 在癌症患者中进行了 1 期和 2 期临床试验。然而，尚未证明足够的治疗效果。我们专注于丙帕锗 (PG； PG 是一种现有的抗乙肝病毒 (HBV) 药物，具有抑制 CCR2 和激活自然杀伤 (NK) 细胞的特性。我们对难治性癌症患者进行了一项单臂临床试验。胃癌和口腔癌患者均有延长生存期的趋势，八名胃癌患者中有两名的肝转移和肺转移完全缓解。我们认为 PG 通过抑制 CCL2-CCR2 通路抑制转移性癌症的生长，并通过激活 NK 细胞表现出抗肿瘤活性。PG 是一种很有前途的 CCR2 抑制剂和激活 NK 细胞的免疫调节剂。我们综述了 CCL2-CCR2 抑制剂的研发进展以及 NK 细胞激活在癌症患者中的治疗潜力。