Marco D Wong、Karen Bingham、Emma Moss、J Donald Warn、Igor Smirnov、Kimberly S Bland、Barry Starcher、F Nicholas Franano 和 Steven K Burke
背景:动静脉瘘 (AVF) 建立时血管损伤可能导致内膜增生,从而阻碍 AVF 成熟。沃纳帕尼酶是一种重组人胰凝乳蛋白酶样弹性蛋白酶家族成员 1,是一种正在开发中的试验药物,用于改善 AVF 成熟度和通畅性。当前的研究旨在记录沃纳帕尼酶对用于 AVF 建立的人类头静脉的影响。
方法:将人类头静脉安装在灌注肌动图仪上。将 1.2、4、13.2 和 40 μg/ml 沃纳帕尼酶或生理盐水滴在静脉上,然后用盐水冲洗。将静脉段切成环,通过去氨丝氨酸放射免疫分析和组织学测定弹性蛋白含量。将荧光标记的沃纳帕尼酶应用于静脉,并使用激光扫描共聚焦显微镜进行外膜成像。通过处理兔颈静脉并在沃纳帕尼酶处理后 1 小时和 4 小时收获,进行体内时间过程实验。
结果/结论:沃纳帕尼酶以剂量相关性方式降低去氨丝氨酸含量。组织学也证实了弹性纤维染色的剂量相关性降低。荧光标记的沃纳帕尼酶持续定位于静脉外膜的弹性纤维。体内实验表明,治疗后 1 小时至 4 小时内颈静脉中的去氨丝氨酸含量降低。这些数据表明沃纳帕尼酶以剂量相关性方式靶向弹性纤维中的弹性蛋白,弹性蛋白酶保留在血管壁中并具有催化活性至少 1 小时。