生物分子研究与治疗杂志

抽象的

重新评估抗氧化策略对预防糖尿病妊娠出生缺陷的作用

赵志勇

妊娠早期糖尿病是最严重的母体疾病，占结构性缺陷新生儿的 10%。随着育龄糖尿病妇女数量的快速增加，出生缺陷率预计将急剧上升。因此，预防胚胎畸形已成为一项紧迫的任务。动物研究表明氧化应激与糖尿病胚胎病有关，用抗氧化剂治疗可以减少胚胎异常。然而，使用自由基清除抗氧化剂缓解氧化应激相关疾病的临床试验失败，这促使研究人员重新评估预防出生缺陷的策略。高血糖还会扰乱其他细胞内稳态，产生异常状况。新合成蛋白质的折叠紊乱会导致未折叠和错误折叠的蛋白质在内质网 (ER) 腔内积聚。处于应激状态的 ER 会激活信号级联，即未折叠蛋白反应，从而抑制细胞有丝分裂和/或引发细胞凋亡。化学分子伴侣可促进蛋白质折叠，从而缓解 ER 应激。高血糖还会刺激一氧化氮 (NO) 合酶 2 (NOS2) 的表达，产生高水平的 NO 和活性氮物质，并增强蛋白质亚硝化和硝化，从而导致亚硝化应激。研究表明，使用抑制剂抑制 NOS2 可减少糖尿病动物的胚胎畸形。因此，使用特定药物针对 ER 和亚硝化应激条件来预防糖尿病妊娠的出生缺陷值得进一步研究。同时使用联合药物针对多种应激条件是一种潜在有效且可行的方法。