干细胞研究与治疗杂志

抽象的

区域衍生的妊娠中期原代 hfNSC 具有不同的神经发生能力，可用于神经元分化

范一平、童子平、Eyleen Goh、Mahesh Choolani 和 Jerry KY Chan

帕金森病是一种使人衰弱的神经退行性疾病，无法治愈，治疗的重点是减轻症状和延缓疾病进展。涉及移植胎儿多巴胺能 (DA) 神经元或富含 DA 神经元的胎儿中脑组织的细胞疗法很有前景。人类胎儿神经干细胞 (hfNSC) 有可能成为理想的细胞来源，因此，我们旨在研究八种区域衍生的 hfNSC 的 DA 分化能力，同时确定区域衍生的 hfNSC 之间的差异。

区域来源的 hfNSC 对脑源性神经营养因子、多巴胺、福斯高林和视黄酸 (DM2) 或白细胞介素 1β 和胎牛血清 (DM1) 的反应差异表明发育中的胎儿大脑中存在不同的内在神经发生潜能。DM2 在脊髓 (SC)、脑干 (BS) 和脑室下区 (SVZ) 来源的 hfNSC 中诱导的 DA 分化 (酪氨酸羟化酶 (TH)+) 比 DM1 更有效，尽管只有 SC 达到统计学意义 (p=0.02)。同样，DM2 在 SC、大脑后部、SVZ、丘脑和 BS NSC 中诱导的神经元分化 (髓鞘相关蛋白 2a 和 b (MAP2ab)+) 比 DM1 更有效，只有 SC-NSC 达到统计学意义 (p=0.03)。总体而言，对于所有八个区域 NSC，DM2 中的 TH 和 MAP2ab 阳性神经元分化高于 DM1（分别为 10.4 vs 4.6%，p=0.01，以及 27.6 vs 11.6%，p=0.01）。全基因组表达阵列显示 BS 和 SC-NSC 在转录上最相似，而 SVZ 和小脑衍生的 NSC 与 BS-NSC 相比，差异调节基因的差异最大。与 BS-NSC 相比，前大脑和海马 NSC 在所有三个基因本体论（生长因子结合、细胞因子结合和神经发生）中表现出差异，而 SC、小脑和丘脑与 BS-NSC 相比仅在神经发生途径中表现出显着差异。

通过定义区域来源的 hfNSC 的基本神经源性分化能力和关键分子差异，我们的数据可能有助于针对不同临床场景（例如神经退行性或创伤性脑损伤）选择区域来源的 hfNSC。