基因科技

抽象的

转录基因激活或转录基因沉默对内皮细胞 VEGF-A 表达的调控：全基因组转录反应分析

Tiia Husso、Mikko P. Turunen 和 Seppo Yla-Herttuala

血管内皮生长因子 (VEGF-A) 是许多疾病（如癌症和心血管疾病）中的重要基因。我们研究了当使用启动子靶向的小发夹 RNA (shRNA) 对 VEGF-A 的表达进行表观遗传调节时，小鼠内皮细胞中全基因组基因表达模式的变化。小鼠内皮细胞被慢病毒载体转导，该载体表达与基因启动子互补的 shRNA。进行了基因表达阵列实验，以研究上调和下调 VEGF-A 引起的全基因组 mRNA 表达变化。根据应用的统计标准，有数百个差异表达基因。我们注意到，下调 VEGF-A 的影响比上调 VEGF-A 的影响更为广泛。我们的计算机分析表明，由于表观遗传对 VEGF-A 表达的影响，许多不同的生物过程都发生了改变。发现 VEGF-A 介导的转录反应的主要调节因子之一是转录因子 ATF-4。这是首次研究显示内皮细胞中 VEGF-A 表达的表观遗传修饰的转录反应。表观遗传基因调控代表一种自然的基因调控机制，这些结果揭示了 VEGF-A 调控在内皮细胞中以前未知的含义。