干细胞研究与治疗杂志

抽象的

KLF3对K562白血病细胞造血的调控作用

张茜、丁南、熊茜、郑家文、李泽霞、李亚娟、李全真、方向东、张兆军

目的： KLF3（Krüppel样因子3）参与多种细胞谱系的分化和发育。然而，KLF3在K562白血病细胞造血中的调控作用仍然很大程度上未知。
方法：从NCBI的GEO数据集下载代表急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）疾病异质性的公共基因表达数据库。建立KLF3缺陷的K562稳定细胞并分析微阵列数据集。使用基因本体论（GO）分析来识别KLF3缺陷的K562细胞中受影响的造血相关基因。使用Ingenuity Pathways Analysis（IPA）来识别受影响的造血相关功能、相互作用网络、通路和涉及差异表达基因（DEG）的上游调节因子。用血红素和PMA分别将KLF3缺陷的K562细胞诱导向红细胞和巨核细胞分化，并进行表型分析。我们还利用qPCR技术分析了K562细胞向红细胞和巨核细胞分化过程中KLF3的表达情况。
结果：我们发现KLF3在患者的原发性急性白血病母细胞中异常低表达，并与白血病细胞未成熟的髓系或淋巴系表型的积累有关。生物信息学分析表明KLF3与K562白血病细胞的造血相关功能密切相关，并可能调节不同血细胞谱系的造血，包括红细胞和巨核细胞。KLF3可能与血液病的病理有关。最后，功能分析表明KLF3的缺失加速了K562白血病细胞向红系和巨核细胞分化，是K562白血病细胞早期造血所必需的，并提出了KLF3调控K562细胞造血的潜在机制。
结论：我们的研究结果首次揭示了KLF3调控K562白血病细胞向红系和巨核细胞分化，KLF3的缺失是K562白血病细胞向红系和巨核细胞分化的早期所必需的。