生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

健康成年受试者中阿奇霉素和氯喹固定组合片剂的相对生物利用度

赵钦英、Vivek Purohit、Jenny Cai、Robert R. LaBadie 和 Richa Chandra

一种固定剂量的阿奇霉素和氯喹组合 (AZCQ) 正在开发中，用于间歇性预防孕妇疟疾治疗 (IPTp)。该组合在体外和体内均表现出对氯喹耐药性恶性疟原虫菌株的协同作用，并在对有症状的无并发症恶性疟原虫疟疾患者的 2 期和 3 期治疗研究中表现出疗效。这是一项开放标签、随机、单剂量、平行组研究，旨在评估两片 AZCQ 片剂的相对生物利用度，每片含有 250 毫克阿奇霉素碱和 155 毫克氯喹碱（测试治疗），与同时服用市售的 500 毫克阿奇霉素碱和 300 毫克氯喹碱单片（参考治疗）相比，该研究对象为 40 名健康男性和女性受试者（年龄 18-55 岁；体重 >50.0 公斤）。空腹受试者按 1:1 的比例随机分配接受测试或参比治疗。在服药前和服药后的特定时间点采集血液样本，测定血清中阿奇霉素和血浆氯喹的浓度，进行非房室药代动力学分析。安全性评估包括监测不良事件和生命体征以及进行临床实验室测试。所有受试者都完成了研究。两种 AZCQ 片剂的阿奇霉素和氯喹从零时间到最后可测量浓度的时间 (AUClast) 的浓度 - 时间曲线下面积与参比治疗相当。与参比治疗相比，两种 AZCQ 片剂的相对生物利用度（以调整几何平均值的 AUClast 比率 (90% 置信区间) 衡量）为阿奇霉素 101%（85.4%，119%），氯喹 99.1%（84.0%，117%）。与参考治疗相比，两种 AZCQ 片剂的最大浓度值（阿奇霉素）约高 13.0%，氯喹约低 11.0%。两种治疗均耐受性良好。这种 AZCQ 片剂配方目前正在 IPTp 的 3 期临床试验中进行评估。