Brian W. Booth、Sonia M Rosenfield 和 Gilbert H Smith
组织微环境对局部细胞和周围组织都有巨大影响。来自局部微环境的化学和物理信号有助于调节细胞和组织功能,包括增殖、分化、伤口愈合和肿瘤形成。肿瘤形成通常被定义为多种突变的结果,这些突变提供了生长优势并导致突变群体的克隆扩增。越来越多的证据表明,局部微环境通过促进或抑制肿瘤进展来影响癌细胞的行为。本综述将讨论一些研究,这些研究证明了小鼠乳腺微环境有可能将肿瘤衍生细胞重编程为有助于形成功能性、无肿瘤乳腺增生的细胞。来自不同物种和肿瘤类型的小鼠和人类肿瘤细胞被整合到再生乳腺结构中,并在整合到有能力的乳腺微环境中时分化为管腔、肌上皮和产奶分泌细胞。这些发现表明,无论其起源或分化状态如何,人类或小鼠癌症都保留了具有干细胞/祖细胞活性的细胞亚群,这些细胞对正常微环境的信号作出反应,并使其后代正常发育,从而抑制其恶性表型。在此过程中,正常小鼠乳腺细胞能够提供正常乳腺发育所必需的旁分泌信号,例如人类和小鼠癌细胞无法提供的类固醇受体信号。