生物等效性和生物利用度杂志

抽象的

白藜芦醇增强健康男性志愿者中非索非那定的生物利用度：P-糖蛋白抑制的参与

Satish Kumar Bedada、Sudhakar Akul Yakkanti 和 Prasad Neerati

目的：本研究旨在评估使用非索非那定作为 P-糖蛋白底物时白藜芦醇对人类 P-糖蛋白介导药物分布的影响。方法：对 12 名年龄在 26 至 31 岁之间的健康男性志愿者进行了一项非盲、开放标签交叉研究。在对照期和治疗期，志愿者单剂量服用 120 毫克盐酸非索非那定。在 10 天内，志愿者每天单剂量服用 500 毫克白藜芦醇。在对照期和治疗期，按预定的时间间隔采集血液样本。用 LC-MS/MS 分析含有盐酸非索非那定的血浆样本。用非房室法计算药代动力学参数，并评估对照期和治疗期的平均药代动力学参数差异。结果：与对照组相比，白藜芦醇治疗显著增加了非索非那定的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 和最大血浆浓度 (Cmax)，分别增加至 76.7%（2520.92.48 vs 4454.48 ng.h/mL）和 65.2%（415.08 vs 685.58 ng/mL）。另一方面，非索非那定的表观口服清除率 (CL/F) 和表观分布容积 (Vd/F) 分别显著降低了 42.6%（49.46 vs 28.37 L/h）和 42.1%（591.73 vs 342.62 L）。然而，与对照组相比，白藜芦醇治疗后非索非那定的 T1/2、Kel 和 Tmax 没有显著变化。结论：本研究结果表明，多次服用白藜芦醇可能通过抑制人体内 P-糖蛋白介导的药物外排来提高非索非那定的生物利用度。