药物基因组学和药物蛋白质组学杂志

抽象的

RGD 表达的细菌膜衍生纳米囊泡通过多种肿瘤靶向增强癌症治疗

金高

背景：肿瘤微环境是一个复杂的多细胞系统，由肿瘤细胞、免疫细胞和血管组成。血管是药物组织渗透的屏障。有效治疗癌症需要药物输送系统克服肿瘤微环境 (TME) 中存在的生物屏障。

方法：我们设计了一种由细菌（大肠杆菌）双层膜衍生的纳米囊泡（DMV）制成的药物递送系统，该囊泡表达 RGD 肽和细菌内源性靶向配体。通过低温透射电子显微镜、蛋白质印迹、流式细胞术和共聚焦显微镜评估了 DMV 的物理和生物学特性。通过 pH 梯度驱动的药物加载方法将阿霉素 (DOX) 加载到 DMV 中。在黑色素瘤异种移植小鼠模型中研究了载有 DOX 的 DMV 的治疗效果。

结果：体外和体内实验表明，DMV 可以靶向介导 DMV 跨血管屏障运输的中性粒细胞和单核细胞，也可以直接靶向肿瘤血管和肿瘤细胞，从而增强治疗药物向 TME 的输送。此外，我们开发了一种远程药物装载方法，可有效地将 DOX 封装在 DMV 内，药物装载量为 12% (w/w)。在 B16-F10 黑色素瘤小鼠模型中，我们发现与对照组相比，DOX-RGD-DMV 显著抑制了肿瘤生长。

结论：我们的研究表明，DMV 是一种强有力的工具，可以同时靶向 TME 中的多个细胞，从而增加药物输送，改善癌症治疗。