玛丽娜·莫拉斯·莫朗* 和桑德拉·格罗西·加瓦
尽管 RNA 干扰 (RNAi) 在自由生活的线虫秀丽隐杆线虫中的应用取得了显著的成功,但将这种强大的技术应用于具有复杂生命周期的蠕虫寄生虫对寄生虫学家来说仍然是一个挑战。事实证明,它只对某些寄生虫物种和特定的靶基因有效。迄今为止,RNAi 是吸虫反向遗传学的唯一方法,并且与拯救研究(如异源互补)相结合是线虫和蠕虫寄生虫遗传操作的唯一替代方法,因此该主题引起了该领域科学界的极大兴趣。
技术被广泛用于评估蠕虫寄生虫的基因功能,以阐明它们在寄生虫发育中的作用、药物耐药机制,并验证疾病控制的治疗靶点。
在首次报道寄生蠕虫中的 RNAi 之后的十五年里,已经取得了许多进展,但仍然存在一些缺陷,这些生物的基因表达操纵也面临挑战。除了每组蠕虫的 RNAi 技术的方法学特殊性之外,这些寄生虫中 RNAi 进展缓慢还有其他原因,例如:与寄生相关的基因与模型生物的基因之间缺乏同源性,以及这些生物的复杂生命周期,导致体外培养困难。
目前,已经提出了各种各样的双链 RNA“递送”方法。因此,对寄生蠕虫中 RNAi 方法的基本方面(例如脱靶和使用对照)进行更深入的研究,有助于确定物种间和物种内差异的原因,促进实验设计和使用 RNAi 研究和消灭蠕虫寄生虫。