干细胞研究与治疗杂志

抽象的

从悬浮状态下的 mRNA 诱导多能干细胞生成稳健、高效、纯净的诱导间充质干细胞

Rajneesh Verma、Pornpun Saengmuang、Tanabodee Payuha、Julie D Mendoza、Rotsarin Narang、Naphapatsorn Bondee、Sergei Dmitrievs、Paul Michael Collier

间充质干细胞 (MSC) 参与了许多有希望的临床试验，这些试验旨在治疗极为复杂的疾病。许多因素决定了这些临床试验的安全性，例如用于治疗的组织来源的 MSC 细胞群的纯度。此外，在应用之前，必须通过增殖能力和连续传代的可重复性在体外测试注射的 MSC 的功效。此外，选择正确的 MSC 来源对于成功的细胞治疗和移植也很重要。这项研究表明，使用非整合 (mRNA) 方法，可以从健康人类供体的诱导多能干细胞 (iPSC)（事先进行完整的基因测试）中稳定地生成 iMSC。这种转化方法包括 (i) 在没有 iMatrix 的情况下在悬浮液中分化 iPSC 群，(ii) 在条件 MSC 培养基的存在下，在足以长期培养产生 iMSC 的条件下传代步骤 (i) 中分化的细胞，而没有表观遗传记忆的迹象。

通过流式细胞术和荧光显微镜目视评估的免疫细胞化学分析确认了多能标志物表达（Oct-4、SSEA-4、Sox-2、Tra-1-60）。在雄性仓鼠体内注射 iMSC 群体未形成畸胎瘤，分别证实了 iMSC 的转化纯度和无 iPSC 培养中的免疫调节特性。对于细胞周期和衰老研究，使用流式细胞术通过 CD73、90 和 105 表达分析测试纯体外 iMSC，并与 UC-MSC 进行比较。后来，相对于 UC-MSC，iMSC 表现出软骨细胞、骨细胞和脂肪细胞的三重分化，这可以解决使用成人 MSC 的缺点，从而为未来在各种临床环境中的使用提供有价值的工具。