血管医学与外科杂志

抽象的

撼动动脉粥样硬化之石

徐索文

Rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶 (ROCK1 和 ROCK2) 是小 GTPase Rho 的下游效应子之一。Rho/ROCK 通路在介导多种细胞过程中起重要作用，包括内皮功能障碍、平滑肌细胞增殖和迁移、泡沫细胞形成以及动脉僵硬和老化，所有这些都与动脉粥样硬化的发病机制有关。血管细胞（包括内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞）通过 ROCK 信号通路发生病理生理变化，ROCK 抑制剂正在被开发为动脉粥样硬化心血管疾病的有效治疗剂。然而，目前尚不完全清楚 ROCK 亚型是如何调节的，以及这两种亚型是如何促进动脉粥样硬化的发病机制的。廖氏实验室最近发表的一篇文章表明，在 BM 衍生细胞中删除 ROCK2 等位基因可减弱胆固醇喂养的 LDLr-/- 小鼠的斑块形成。从机制上讲，ROCK2 缺失通过促进巨噬细胞中的胆固醇逆向转运 (RCT)，通过过氧化物酶体增殖激活受体-γ/肝脏 X 受体-α/ATP 结合盒转运蛋白 A1 通路减少泡沫细胞形成（动脉粥样硬化的标志）。这项研究进一步从机制上洞察了 ROCK2 抑制在预防动脉粥样硬化发展方面的治疗益处。