致癌与突变杂志

抽象的

ATM IVS10-6T?G 多态性在乳腺癌中的作用：高风险克什米尔人群的病例对照研究

Nidda Syeed、Firdous Hussain 和 Mushtaq A Siddiqi

ATM 成为易感乳腺癌基因的候选基因有两个原因。ATM 的主要任务是 ATM 蛋白是介导细胞对 DNA 损伤反应的基本参与者，包括细胞信号传导、DNA 双链断裂修复以及导致细胞周期停滞和细胞凋亡。从遗传学角度来看，ATM 是共济失调毛细血管扩张症 (AT) 中突变的基因，这是一种常染色体隐性遗传疾病，其表型特征是染色体不稳定，纯合子患淋巴增生性肿瘤的风险增加。大量研究表明，ATM 突变的杂合携带者患乳腺癌的风险增加，据报道 ATM IVS10-6T→G SNP 会显著增加乳腺癌风险。为了进一步阐明 ATM 对乳腺癌风险的推定贡献，我们对高风险克什米尔人群中的 ATM 基因座进行了单倍型分析。采用 PCR-RFLP（聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性）和 DNA 测序法对 130 名乳腺癌患者和 220 名健康女性对照者的 ATM IVS10-6T→G 多态性进行了研究。PCR-RFLP 分析显示，68.4%（130 名中的 89 名）乳腺癌患者为 T/T 变异纯合子，21.5%（130 名中的 28 名）患者为 T/G 变异杂合子，10%（130 名中的 13 名）患者为 GG 变异纯合子。本研究得出结论，ATM IVS10-6T→G 多态性与乳腺癌的高风险相关，在乳腺癌病例和对照者中，杂合 T/G 变异决定了发生和发展乳腺癌的更高风险。