致癌与突变杂志

抽象的

MGMT、TP53和CDKN2A基因同时甲基化模式对高级别胶质瘤预后的影响

Jeru-Manoj Manuel、Debarati Ghosh、Narasinga Rao KVL、Sibin MK、Venkatesh HN、Lavanya Ch、Arati S、Dhananjaya I Bhat、Srinivas Bharath MM 和 Chetan GK

目的：高级别胶质瘤 (HGG) 患者预后和生存率较差。MGMT 基因启动子甲基化会诱导细胞周期调节基因的甲基化谱改变。将重要的肿瘤抑制基因之间的启动子甲基化状态关联起来可以增强对胶质瘤进展的当前理解。
方法：我们分析了不同类型的 HGG 中三种肿瘤抑制基因 MGMT、TP53 和 CDKN2A 的单独和同时甲基化状态及其对无进展生存期的可能影响。使用 MS-PCR 分析了 48 个 HGG 肿瘤样本的甲基化状态。
结果：在我们队列中，89.5% (43/48) 的至少一种基因出现启动子甲基化，最常见于 MGMT (75%)，其次是 CDKN2A (35.4%) 和 TP53 (29.2%)。 MGMT 甲基化和 TP53 非甲基化分别对 14 个月时的 PFS 有显著影响（p=0.001 和 0.016）。MGMT 甲基化联合治疗（RT/CT+RT）可改善 PFS。少突胶质细胞肿瘤中同时存在甲基化的情况尤其明显，MGMT：TP53、MGMT：CDKN2A（27.1%）和 TP53：CDKN2A（14.6%）的频率分别为。有趣的是，MGMT：TP53：CDKN2A（12.5%）的同时甲基化具有更好的 14 个月 PFS 比例（80%）。
结论：MGMT 的两个基因同时甲基化以及 TP53 或 CDKN2A 都会降低 PFS 率，表明 TP53 或 CDKN2A 甲基化的负面影响。然而，三个基因同时甲基化具有更好的预后，但可能主要由于 MGMT 甲基化的影响。这项研究强调了评估同时启动子甲基化并检查其与 HGG 生存状态的相关性的重要性。