致癌与突变杂志

抽象的

COP9 信号体在胃肠道癌症中的作用

桑德拉·朱佩茨 (Sandra Jumpertz)、于尔根·伯恩哈根 (Jürgen Bernhagen) 和安克·K·舒茨 (Anke K. Schütz)

COP9 信号体 (CSN) 是一种在植物和动物中发现的进化保守的多蛋白复合体。在哺乳动物中，CSN 由八个亚基 (CSN1-CSN8) 组成。它被认为在肿瘤发生中起着关键作用，因为它的亚基在人类癌症中经常过度表达，并且 CSN 参与调节与致癌作用和癌症进展相关的许多过程，例如细胞周期控制、信号转导和细胞凋亡。CSN 最受研究的生化功能是通过泛素-蛋白酶体系统控制细胞蛋白质的稳定性，通过对 cullins 进行去 NEDDylation 或通过 CSN 的去泛素化功能调节 cullin-RING E3 连接酶 (CRL) 活性。通过这些活动，CSN 调节​​由 26S 蛋白酶体降解的几种肿瘤抑制因子和致癌基因的降解。本综述总结了最近的研究结果，这些研究结果支持 CSN 在肿瘤发生中发挥潜在关键作用，但特别关注 CSN 在胃肠道癌症中的作用的证据。我们涵盖了与肝脏、胃、胰腺和结肠肿瘤发生的联系，收集并讨论了有关 CSN 表达及其对癌症发展和进展的功能影响的发现。