干细胞研究与治疗杂志

抽象的

通过预防畸胎瘤形成实现多能干细胞的安全移植

拉辛·莫赫森尼、阿米尔·阿里·哈米迪、贾瓦德·威尔第和阿里雷扎·肖埃-哈桑尼

作为人体所有细胞类型的可再生来源，胚胎干细胞(ESC) 和诱导性多能干细胞 (iPSC) 在再生医学和细胞治疗中具有巨大的应用前景。然而，这些多能干细胞 (PSC) 临床应用的一个主要障碍是，这些干细胞及其分化衍生物在移植后会形成畸胎瘤，从而带来癌症风险。PSC 的微环境微环境对畸胎瘤的形成和发展至关重要。cMyc 和 Klf4 等致癌基因的高表达与畸胎瘤的形成过程有关。移植后畸胎瘤和肿瘤形成的动力学取决于剩余 PSC 的数量，少数 PSC 可能需要很长时间才能形成畸胎瘤。因此，谱系特异性分化中批次间偏差将使评估用于治疗方法的 PSC 衍生细胞的畸胎瘤风险成为一项冗长而非决定性的尝试。未分化 PSC 的去除可以通过一些方法实现，例如从组织和分化细胞群中破坏剩余的未分化 PSC、在分化过程中去除 PSC、诱导剩余未分化 PSC 的完全分化和抑制定型细胞的去分化过程。因此，为此我们可以使用许多技术，包括单克隆抗体、小分子、抗血管生成剂、自杀基因和药物来消除未分化 PSC 并抑制畸胎瘤。总之，除了本文中提到的几点之外，一种消除与 PSC 相关的畸胎瘤风险的有效方法将极大地促进基于 ESC/iPSC 的细胞疗法的发展。